Ендокрината терапија со карцином на дојка е важно средство за третман на хормонски рецептор позитивен карцином на дојка.Главната причина за отпорност на лекови кај пациенти со ХР+ по примање терапија од прва линија (тамоксифен ТАМ или инхибитор на ароматаза АИ) се мутациите во генот на естроген рецептор α (ESR1).Пациентите кои примаа селективни деградатори на естроген рецептори (SERDs) имаа корист без оглед на статусот на мутација на ESR1.
На 27 јануари 2023 година, FDA одобри елацестрант (Орсерду) за жени во постменопауза или возрасни мажи со напреднат или метастатски карцином на дојка со ER+, HER2-, ESR1 мутации и прогресија на болеста по најмалку една линија на ендокрина терапија.пациенти со рак.ФДА, исто така, ја одобри анализата на CDX на Guardant360 како додаток за дијагностицирање на екранот на пациенти со карцином на дојка кои примаат еластран.
Ова одобрение се заснова на испитувањето EMERALD (NCT03778931), чии главни наоди беа објавени во JCO.
Студијата EMERALD (NCT03778931) е мултицентрична, рандомизирана, отворена, активно контролирана фаза III клиничка студија која опфати вкупно 478 жени и мажи во постменопауза со ER+, HER2- напредна или метастатска болест, од кои 228 имале ESR1 мутации .Студијата бараше пациенти со прогресија на болеста по претходна ендокрина терапија од прва или втора линија, вклучувајќи CDK4/6 инхибитори.Подобните пациенти примале најмногу прва линија на хемотерапија.Пациентите беа рандомизирани (1:1) да примаат ерастрол 345 mg орално еднаш дневно (n=239) или по избор на ендокрина терапија (n=239), вклучувајќи фулвестрант (n=239).166) или инхибитори на ароматаза (n=73).Испитувањата беа стратификувани според статусот на мутација на ESR1 (откриен наспроти неоткриен), претходна терапија со фулвестрант (да наспроти не) и висцерални метастази (да наспроти не).Статусот на мутација на ESR1 беше одреден со ctDNA со користење на Guardant360 CDx анализата и беше ограничен на ESR1 погрешни мутации во доменот што врзува лиганд.
Примарната крајна точка на ефикасност беше преживување без прогресија (ПФС).Статистички значајни разлики во PFS беа забележани кај популацијата со намера за лекување (ITT) и во подгрупите на пациенти со ESR1 мутации.
Меѓу 228 пациенти (48%) со ESR1 мутација, просечниот PFS беше 3,8 месеци во групата со елацестрант наспроти 1,9 месеци во групата со фулвестрант или инхибитори на ароматаза (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, двострана p-вредност = 0,0005).
Истражувачка анализа на PFS кај 250 (52%) пациенти без ESR1 мутации покажа HR од 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), што сугерира дека подобрувањето во ITT популацијата во голема мера се припишува на резултатите во популацијата на мутации ESR1.
Најчестите несакани дејства (≥10%) вклучуваат лабораториски абнормалности вклучувајќи мускулно-скелетни болки, гадење, зголемен холестерол, зголемен AST, зголемени триглицериди, замор, намален хемоглобин, повраќање, зголемен ALT, намален натриум, зголемен креатинин, намален апетит, дијареа, главоболка, запек, абдоминална болка, топли бранови и варење.
Препорачаната доза на еластрол е 345 mg орално еднаш дневно со храна до прогресија на болеста или до неприфатлива токсичност.
Ова е првиот орален SERD лек кој постигнува позитивни врвни резултати во клучно клиничко испитување кај пациенти со ER+/HER2- напреднат или метастатски карцином на дојка.И без оглед на општата популација или популацијата на мутации ESR1, Erasetran донесе статистички значајни намалувања на PFS и ризикот од смрт, и покажа добра безбедност и подносливост.
Време на објавување: 23 април 2023 година
